著色腫瘤揭示了它們的不良影響：檢測導致癌癥發展的最初步驟
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使用 Red2Onco 技術的小鼠小腸共聚焦顯微照片。使用 Red2Onco，可以在同一組織中標記致癌突變克?。t色克?。┖驼；蛞吧涂寺。S色或青色克?。?。突變克隆的擴增速度比野生型克隆快得多，表明突變克隆的田間擴增。組織譜系追蹤 6 個月后獲得的圖像。圖片來源：?Yum/IMBA
Red2Onco 是一種創新的遺傳小鼠模型，可以檢測導致癌癥發展的最初步驟。Red2Onco 的多色標記系統允許在單細胞水平首次致癌后追蹤腸道腫瘤的發展。這項在 IMBA（奧地利科學院分子生物技術研究所）和劍橋大學進行的研究現已發表在《自然》雜志上。
對癌癥的研究受到細胞轉化在臨床上可檢測到的閾值的限制。然而，惡性腫瘤的最初階段在組織學上是不可見的，因為該過程起源于一個單細胞。在這個早期階段，一個所謂的“種子細胞”獲得了一個初始的促癌突變，也被稱為“第一次致癌打擊”，同時被正常組織完全包圍。為了克服檢測障礙，圍繞 IMBA 小組負責人 Bon-Kyoung Koo 和劍橋大學小組負責人 Benjamin D. Simons 教授的一組研究人員開發了一個實驗室系統，以剖析直到現在仍處于雷達之下的癌前步驟。
另一張采用 Red2Onco 技術的小鼠小腸共聚焦顯微照片。圖片來源：?Yum/IMBA
尋找癌癥的根源
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“隨著深度靶向DNA測序等技術的進步，研究人員注意到與癌癥相關的突變已經存在于正常組織中，這非?？膳?！”?Bon-Kyoung Koo 說，他指的是讓他像法醫偵探一樣，在第一次致癌打擊的蹤跡上的轉折點。
由于大多數人類癌癥類型起源于上皮細胞，遺傳學家 Koo 決定建立一個遺傳模型來檢查小鼠腸道中第一次致癌轉化的影響。這種被團隊稱為“Red2Onco”的遺傳模型是一種多色標記技術，可以追蹤單個突變細胞的腫瘤發生。使用 Red2Onco，研究小組發現突變細胞對其鄰近的非突變細胞產生了不利的環境，并大量解除了小鼠腸道組織中正常干細胞生態位的調節。
“這是迄今為止我們嘗試過的最令人興奮的方法！”?Bon-Kyoung Koo 說。
另一張采用 Red2Onco 技術的小鼠小腸共聚焦顯微照片。圖片來源：?Yum/IMBA
致癌因素和無情的串擾機制
我現在是用中性濾紙過濾后的紅墨水做莢膜染色 采用的是濕墨水法 請問各位大俠 如果存在莢膜 我觀察到的現象應該是什么樣？謝謝了 我現在看到的都是紅色的小圓點 外面一圈黑色的 不知道這個是不是代表存在莢膜。
使用 Red2Onco，該團隊能夠研究由兩個獨立的“第一次致癌命中”引發的機制。這些分別是已知原癌基因 KRAS 和 PI3K 的突變，被稱為在已宣布的腫瘤中驅動惡性腫瘤的促癌因素。令他們驚訝的是，研究人員發現，即使發生這樣的第一次致癌事件，突變的癌前細胞或“種子細胞”也會對其鄰居產生“負面影響”。周圍的正常組織失去其干細胞，這反過來有利于致癌突變干細胞及其后代的領土擴張?！巴ㄟ^這個‘場轉化’過程，突變細胞在腸道組織中的定植增加了進一步致癌的機會，這可能反過來導致癌癥，”Gurdon 研究所的 Benjamin Simons 解釋說，
該研究的第一作者，Gurdon 研究所的 Min Kyu Yum 擴展道：“致癌突變細胞通過信號因子的分泌直接影響其野生型鄰居的命運行為，并通過共享組織環境的誘導變化間接影響其命運行為。 ，”在共同第一作者 Seungmin Han 總結之前：“??使用比較單細胞分析和類器官培養方法，我們能夠剖析介導細胞串擾的分子機制?！?/p>
可以抑制侵略性影響
至少可以說，這項工作的相關性很重要。從這個意義上說，作者已經證明，抑制來自致癌突變體的 BMP（骨形態發生蛋白）信號可以減輕對正常干細胞的“負面影響”?！俺四軌驒z測腫瘤發生的早期事件外，我們的發現還為針對細胞串擾機制的干預策略鋪平了道路，”Min Kyu Yum 總結道。